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嵌合抗原受体T细胞已经改变了难治性血液癌症的治疗方法

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嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经改变了难治性血液癌症的治疗方法。这些经过基因工程改造的免疫细胞可以精确地寻找并摧毁癌细胞。现在,纪念斯隆·凯特琳纪念堂(Sloan Kettering)的科学家正在将它们用于其他疾病,包括由衰老引起的疾病,衰老是一种组织中的慢性“警报状态”。这种疾病的范围很广,包括使人衰弱的疾病,例如纤维化肝病,动脉粥样硬化和糖尿病。

CAR T细胞疗法成功的关键在于找到一个好的靶标。美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首批CAR T细胞靶向血癌表面上称为CD19的分子。它存在于癌细胞上,但很少有其他正常细胞,因此副作用是有限的。

借鉴之前的工作经验,包括斯隆·凯特琳研究所癌症生物学和遗传学计划主任Scott Lowe,MSK细胞工程中心主任Michel Sadelain和受训者Corina Amor组成的研究小组Judith Feucht和Josef Leibold试图确定衰老细胞的靶标。这些细胞不再分裂,但会主动向免疫系统发送“帮助我”信号。

共同通讯的作者Lowe博士在6月17日发表于Nature的一篇新论文中说:“衰老是一把双刃剑。” “处于这种状态的细胞在伤口愈合和癌症威慑中起着重要作用。但是,如果它们停留时间过长,则会引起慢性炎症,而炎症本身就是许多疾病的起因。找到一种安全消除这些细胞的方法将是一个重要原因。这些疾病的治疗取得了重大突破。”

通过将衰老细胞表面的分子与其他细胞类型进行比较,MSK科学家得以鉴定出一种分子-尿激酶纤溶酶原激活剂受体(uPAR)-在这些细胞上富集而在其他细胞上却不存在。

然后,他们设计了识别uPAR的CAR T细胞,并在几种与衰老相关的疾病(包括癌症和肝纤维化)的小鼠模型中对其进行了测试。纤维化是一种破坏性过程,其中健康组织逐渐被疤痕组织替代,是肝病的主要原因。

改造后的细胞工作精美。他们成功地从两种肝纤维化小鼠模型中消除了衰老细胞。同样,当与先前证明可诱导这种癌症类型衰老的药物一起使用时,CAR T细胞可改善肺癌小鼠模型的存活率。

该团队的下一步将是确定uPAR定向的CAR T细胞是否可以有效对抗其他与衰老相关的疾病,包括动脉粥样硬化,糖尿病和骨关节炎。最终,他们希望开发出可用于人类的细胞。

Sadelain博士说:“这项研究表明,T细胞工程和CAR疗法比癌症免疫疗法更有效。”他的实验室首创了第一个有效的CAR T细胞抗癌药物。

劳博士补充说:“我们认为这种方法有可能解决许多急需新疗法的衰老相关疾病。”

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